2,7-Дигідрокси-9-флуоренон

Фонова технологія

2, 7-дигідрокси-9-флуоренон є важливим матеріалом для органічного синтезу, який можна використовувати для виготовлення флуоресцентних силіконових полімерних матеріалів. Його також можна використовувати для приготування термопластичної смоли флуореніл-поліефірсульфон-кетону. Крім того, його можна використовувати як ключовий проміжний продукт для синтезу вірусного інтерферону (діетиламіно-9-флуоренон) і 2-гідроксиламіно-ацетил-9-флуоренон як спазмолітик. Таким чином, синтез 2, 7-дигідрокси-9-флуоренону має важливе дослідницьке значення.

Про синтез 2, 7-дигідрокси-9-флуоренону вперше повідомив Крішна в 1967 році (Journal of Medicinal Chemistry, 1967, 10:99-101). Використовуючи флуорен як сировину, 2, 7-дигідрокси-9-флуоренон був отриманий шляхом сульфування, окислення, лужного плавлення та реакції замкнутого циклу. Цей спосіб відрізняється простотою отримання сировини і низькою вартістю. Однак у процесі приготування в якості окислювача вибрано перманганат калію, існує велика кількість твердих відходів діоксиду марганцю, з якими важко мати справу, а останні два етапи реакції є високотемпературною твердою реакцією, режим роботи та процес масообміну в процесі реакції важкі, а виробництво реакційного обладнання є високим, і важко контролювати ступінь реакції.

У 1973 році Хорнер та ін. (Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1973,6(5):910-935.) повідомив, що метил 2-бромо5-метоксибензоат і п-йодоанізол використовувалися як сировина для каталізу міді порошок. 4-диметиловий ефір біфеніл-2-мурашиної кислоти та 4,4'-диметиловий ефір дибензойної кислоти. 2, 7-дигідрокси-9-флуоренон отримано шляхом перетворення метоксигрупи на гідроксильну групу бромистоводневою кислотою в замкнутому циклі під дією поліфосфату. Умови цього методу м’які, але ціна сировини висока, і на першому етапі є власний продукт з’єднання, а врожайність низька.

У 2008 році Джеффрі та ін. (Journal of Materials Chemistry, 2008, 18(28): 3361-3365.) повідомляє, що флуорен використовувався як вихідний матеріал, а оцтовий ангідрид як реагент для ацилювання, а ацилювання Fu-g проводилося під час каталізу безводного A1C1. Потім продукт піддавали перегрупуванню окислення Байєра-Віллігера за допомогою m-CPBA та трифтороцтової кислоти в розчиннику хлороформ. Продукт окислювали дихроматом натрію і, нарешті, гідролізували до 2, 7-дигідрокси-9-флуоренону. Вартість цього методу висока, використання виробництва пероксиду потребує звернення уваги на безпеку, а дообробка біхромату натрію ускладнена.

Наразі процес виробництва 2, 7-дигідрокси-9-флуоренону має такі проблеми: 1) Через недоліки, такі як висока вартість, небезпечна операція, складність і велика кількість розчинника, важко отримати задовільні результати промислової підготовки; 2) Цей шлях має високу вартість сировини, низький вихід і складне очищення продукту; 3) Останні два етапи реакції є високотемпературною твердою реакцією, режим роботи та процес масообміну в процесі реакції важкі, а виробництво вимагає високого реакційного обладнання, і важко контролювати ступінь реакції.

Спосіб приготування

1. Додайте 50 г флуорену, 79 г бензойної кислоти, 124 г оксиду срібла, 2 г ацетату паладію та 350 г толуолу в реакційну посудину, обладнану термометром, мішалкою та водовіддільником, контролюйте температуру реакції на рівні 115 градусів, фракціонуйте воду, що утворюється в результаті реакції, під час реагує, охолодіть його до 70 градусів після 10-15 годин реакції, відфільтруйте його, поки воно гаряче, зменшіть тиск і концентруйте органічний шар, поки велика кількість твердих речовин не випаде в осад. Додайте 100 г метанолу, нагрійте до 50 градусів, перемішуйте протягом 1 години, охолодіть до 10 градусів, витягніть і відфільтруйте, щоб отримати метиловий ефір 9h-флуорен-2, 7-діацилдибензоату, висушіть 105,3 г при 70 градусах, вихід 85,4%.

2. Додайте 100g9h-флуорен-2, 7-діацилдибензоат метиловий ефір, 8,2 г ацетату міді та 650 г дихлоретану в реактор, обладнаний термометром, мішалкою та крапельним пристроєм постійного тиску. Повільно нагрійте до 50 градусів і повільно додайте 118,6 г 70% трет-бутилпероксиду. Після закапування тримати в теплі 10 год. Наприкінці реакції температуру знизили до 10 градусів і одержали вологий продукт 9-окси-9h-флуорен-2, 7-діацилдибензоат метиловий ефір екстракцією і фільтрацією. Вологий продукт промивали 20 г дисульфіту натрію та 115 г води протягом 1 години, а готовий продукт 9-окси-9h-флуорен-2, 7-діацилдибензоату екстрагували та сушили з отриманням 96,8 г з виходом 94,0%.

3. Додайте 700 г води, 60 г карбонату натрію та 100 г 9-окси-9h-флуорен-2, 7-діацилдибензоату в реакційну посудину під захистом азоту. Нагрійте до 90 градусів в атмосфері азоту і витримайте 7 годин. Наприкінці реакції температуру знизили до 5 градусів і до реакційного розчину повільно додали 47 г концентрованої соляної кислоти. Після капання рідину підтримували в теплі при 5° протягом 1 години, потім відкачували та фільтрували, щоб отримати 52 г вологого продукту 2, 7-дигідрокси-9-флуоренону. Потім вологий продукт промивають 52 г метанолу при 15-20 градусах протягом 1 години, охолоджують до 5 градусів, фільтрують і сушать, щоб отримати 47,1 г 2, 7-дигідрокси-9-флуоренону. Чистота ВЕРХ становила 99,8%, а вихід 94,2%.